同型半胱氨酸Hcy与自然流产的相关性

什么是同型半胱氨酸？它与叶酸、维生素B6、维生素B12有何关系？

同型半胱氨酸（Hcy）是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中产生的中间产物。正常情况下，Hcy在体内能被分解代谢，浓度维持在较低水平。叶酸与维生素B6、维生素B12一起共同作用，是同型半胱氨酸代谢的重要因子。如果叶酸、维生素B6、维生素B12缺乏可出现高同型半胱氨酸血症。适量补充叶酸、维生素B6、维生素B12可降低同型半胱氨酸水平。

同型半胱氨酸相关参考指标：

正常范围：5-15μmol/L

相对安全范围：6.3-10μmol/L

目标安全范围6.3μmol/L

高同型半胱氨酸血症：＞15μmol/L

轻度高同型半胱氨酸血症：15-30μmol/

中度高同型半胱氨酸血症：30-μmol/L

重度高同型半胱氨酸血症：＞μmol/L。

血清中Hcy水平升高大幅增加冠心病、外周血管疾病及脑血管疾病等50多种疾病的发病风险。近年来研究发现，血清中Hcy水平升高与复发性流产、先兆流产、妊娠高血压综合征、胎盘早剥、胎儿生长受限、胎儿畸形、死胎、早产、低体重儿等的发生密切相关。

同型半胱氨酸水平与流产的相关性

近10年来，大量研究显示Hcy水平升高特别是高同型半胱氨酸血症与复发流产有着密切关系。随着临床对Hcy的研究日益深入，许多研究也证实Hcy水平的增高与患者早期妊娠丢失有着较为密切的关联。在正常妊娠状态下，血清Hcy浓度呈现进行性降低趋势，在孕8-12周左右可出现明显降低，在孕20-28周左右即可降至最低水平。研究报道早期妊娠丢失的孕妇血清Hcy指标通常偏高，且当Hcy超过9.9umol/L，早期妊娠丢失机率是普通孕妇的2倍左右，当Hcy超过12.3umol/L时，其流产发生率则升至3.6倍。

杜艳等在《同型半胱氨酸与反复流产关系的探讨》一文中的临床研究发现，高同型半胱氨酸血症是反复流产发生的独立危险因素。

李晓梅等在《同型半胱氨酸代谢异常与不明原因反复性自然流产相关性研究》一文中，通过临床研究也显示：高Hcy血症是反复流产发生的独立危险因素。

陈华干等在《血清同型半胱氨酸、叶酸水平、凝血功能与先兆流产及其妊娠结局的关系》一文中，通过临床研究：收集年1月至年6月在柳州市妇幼保健院妇产科确诊为先兆流产的孕妇62例，纳入先兆流产组，另选择同期在本院妇产科进行产前检查的孕妇50例作为对照组，比较两组的血清Hcy、叶酸水平差异情况，分析各指标间的关系。结果：先兆流产组叶酸水平明显低于对照组(P0.05),Hcy明显高于对照组(P0.05)。提示先兆流产的发生与高Hcy血症及低叶酸水平有密切的联系。

谢勇辉等在《血清同型半胱氨酸、维生素B12和凝血功能与先兆流产及其妊娠结局的关系》一文中，通过临床研究：选取年4月至年11月在医院确诊为先兆流产的孕妇80例作为先兆流产组，另选择同期在该院进行产前检查的健康孕妇80例作为正常妊娠组。收集两组的临床资料，并检测其血清Hcy,VB12水平，分析血清Hcy，VB12水平与妊娠结局的关系。结果：正常妊娠组的血清Hcy水平显著低于先兆流产组(P0.05),VB12水平显著高于先兆流产组(P0.05)。Spearman相关分析显示，血清Hcy水平与难免流产呈显著正相关(P0.05),血清VB12水平与难免流产呈负相关(,P0.05);血清Hcy水平与保胎成功呈负相关(P0.05),血清VB12水平与保胎成功呈正相关((P0.05)。

高同型半胱氨酸引发流产的机制

1、血清Hcy水平异常增高直接对胚胎产生毒性作用，高Hcy血症会抑制妊娠妇女卵黄囊血管的分化，进而导致氧和营养物质的减少，造成胚胎细胞RNA和DNA合成抑制、细胞过度凋落，最终导致胚胎死亡，流产。

2、高同型半胱氨酸血症引起的血液高凝状态，也是导致胎盘微血栓形成并引起反复流产的重要原因。高Hcy血症可刺激自由基的释放，损害血管内皮细胞，进而诱导多种凝血因子的释放，导致绒毛血管功能受损，促发胎盘动静脉血栓的形成，造成胚胎供氧、供血不足，最终导致胚胎植入不全而发生流产。

3、此外，有学者在《同型半胱氨酸水平与早期妊娠流产相关性分析》一文中，临床研究发现高Hcy水平可以使受孕子宫收缩频率增加，加大了妊娠丢失的发生机率。

叶酸、维生素B6、维生素B12干预对流产患者血清同型半胱氨酸水平及妊娠结局的影响

大量临床研究表明，大部分高Hcy血症可通过补充叶酸、维生素B6、维生素B12减轻或纠正，临床上多以血清Hcy≥10umol为干预的临界值。

杜艳等在《B族维生素干预后血清同型半胱氨酸水平对早期反复流产患者保胎效果的影响》一文的临床研究结果显示：治疗组服用B族维生素（叶酸、维生素B6、维生素B12）1月后血清同型半胱氨酸水平平均下降44%，妊娠36例，保胎成功30例，保胎成功率83%；对照组妊娠32例，保胎成功18例，保胎成功率56%。其结论为：“对于早期反复流产患者，B族维生素可有效降低血清同型半胱氨酸水平，并可有效提高保胎成功率”。

侯伟等在《Hcy与自然流产的相关性及B族维生素治疗的效果评估》一文中，通过临床研究，利用病例对照方法，检测了有单次自然流产史、复发性自然流产史以及同期正常孕前妇女血清Hcy水平，并对Hcy≥10umol/L的自然流产病例予以口服B族维生素（叶酸、维生素B6、维生素B12）治疗30天，并评估治疗效果，结论血清Hcy可以做为自然流产风险因素来检测，并可通过B族维生素有效降低血清高半胱氨酸水平来预防复发性自然流产。

马春艺等在《高同型半胱氨酸与复发性流产的相关性研究》一文中，临床研究表明，孕12周以内，复发性流产孕妇的血清Hcy水平明显高于健康对照组，孕12-27周时虽有明显降低，但仍明显高于对照组，而经叶酸治疗后Hcy水平明显降低。推测高Hcy水平与复发性流产的发生密切相关，合理补充叶酸可能降低复发性流产的发生。

孙萍等在《叶酸干预对复发性流产者血清同型半胱氨酸水平及妊娠结局的影响》一文中，通过临床研究，选取年1月--年10月有2次连续自然流产史的非孕期妇女43例作为复发流产组，又选取同期在宁夏回医院进行正常孕前检查的妇女46例作为对照组，对照组和流产组妇女均在服用叶酸前和用药3个月后检测血清Hcy,血清叶酸和红细胞叶酸水平，同时观察两组妇女妊娠率。结果叶酸服用前流产组血清Hcy水平高于对照组，而血清叶酸和红细胞叶酸水平低于对照组(P均0.05);服用叶酸3个月后，流产组血清Hcy水平低于叶酸服用前、而红细胞叶酸水平高于服药前(P0.05);流产组红细胞叶酸水平低于对照组(P0.05)，血清叶酸水平两组间差异无统计学意义(t=2.09，P0.05)。结论复发性流产患者血清Hcy水平较高，而叶酸水平总体偏低，服用叶酸后可改善患者叶酸代谢紊乱，降低Hcy水平，减少早期复发流产的发生，改善妊娠结局。另有文献报道，孕期大剂量补充叶酸可降低流产风险。

针对高同型半胱氨酸血症的治疗，叶酸、维生素B6、维生素B12单独使用与联合使用效果探讨。

杜艳等在《B族维生素干预后血清同型半胱氨酸水平对早期反复流产患者保胎效果的影响》一文的临床研究证实：仅单独补充维生素B6、维生素B12无效，必需联合应用特别是叶酸、维生素B6、维生素B12三者联合补充效果更好。

英国帕特里克.霍尔福德所著《营养圣经》一书中指出：“一项研究结果显示：单摄入高剂量叶酸可使同型半胱氨酸水平下降17%，单摄入维生素B12，可使同型半胱氨酸水平下降19%，摄入叶酸和维生素B12，可使同型半胱氨酸水平下降57%，同时摄入叶酸、维生素B6、维生素B12可使同型半胱氨酸水平下降60%。”

高同型半胱氨酸对其他妊娠结局的影响

近年来研究发现，血清中Hcy水平升高除会造成复发性流产、先兆流产等，还与妊娠高血压综合征、先兆子痫、胎盘早剥、胎儿生长受限、胎儿畸形、唇腭裂、死胎、早产、低体重儿等的发生密切相关。

孕气十足多种维生素锌片建议服用人群：

1.孕妇

2.备孕者

3.流产预防

4.不孕人群的助孕

5.多囊卵巢综合征患者

6.子宫内膜异位症患者

7.接受辅助生殖技术治疗者