多囊卵巢综合征与复发性流产的关系

多囊卵巢综合征是一种发病多因性，临床表现多态性的妇科内分泌疾病，主要病理生理改变为生殖障碍和代谢异常，现有很多研究表明流产的发生与之有密切的关系，但发病机理尚未明确。其影响因素可能为：肥胖、高黄体生成素、高雄激素血症、高胰岛素血症、子宫内膜容受性降低等。 　　多囊卵巢综合征（Polycysticovarysyndrome，PCOS）是育龄期女性最常见的内分泌紊乱综合征，其发病率高达5%～10%，现今已成为严重影响人类生殖健康的世界性医学问题。对于育龄期女性来说，PCOS的主要危害是导致不孕，并且受孕后，流产率高达33～50%，是健康孕妇的3倍。研究报道孕妇胰岛素抵抗所导致的BMI过高、高雄激素血症和黄体功能不全等，是引发多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗患者发生先兆流产的关键病因[2]。一般认为PCOS导致RSA可能的机制是肥胖、高雄激素血症、高胰岛素血症、高黄体生成素以及子宫内膜容受性降低。 　　多囊卵巢综合征的诊断标准 　　年由多囊卵巢综合征国际协作组即欧洲人类生殖和胚胎学会（ESHRE）及美国生殖医学会（ASRM）制定的"多囊卵巢综合征鹿特丹诊断标准"是被研究者们广泛认可的。标准指出具备下列临床和实验室检查中任意两项即诊断为PCOS：①稀发排卵或无排卵。②有高雄性激素表现和生化改变。③超声检查在月经周期或黄体酮撤退后出血的3～5d进行，显示双侧卵巢均有12个且直径为2～9mm的小卵泡，即卵巢多囊样改变，和（或）卵巢体积增大。④排除其他内分泌紊乱。 　　PCOS与RSA的影响因素 　　1、肥胖肥胖与生殖功能障碍有关，大约35%的PCOS患者发生肥胖，而PCOS的特征之一的多毛症也与肥胖相关。文献报道30%～75%的PCOS患者体重超标[3]。研究表明在PCOS妇女中，流产风险随着体质指数（bodymassindex，BMI）的升高而增加。回顾性分析结果显示：个妇女中，13.6%即个妇女因单一肥胖因素发生流产，而BMI正常的个妇女流产率为10.7%。肥胖引起流产的机制目前还不清楚，可能是肥胖相关的代谢紊乱，包括高雄激素血症、高胰岛素血症、高瘦素等，产生了对卵细胞和胚胎有害的环境。　2、高黄体生成素LH升高是PCOS一项重要的生化特征，许多学者研究PCOS和不孕、流产的关系，发现PCOS患者血LH升高与不孕、流产关系密切。早在20年前研究就表明81%复发流产PCOS患者LH分泌异常，异常升高的LH影响了卵泡或内膜发育导致流产的发生。也有学者认为LH升高和PCOS流产无关，但大多数研究者认为LH水平增高是PCOS患者早期流产的重要因素，其导致流产的机制还不十分明确，可能为①增高的LH改变了卵泡的性甾体激素环境，主要是雄激素。②升高的LH引起卵泡过早成熟，提前完成第一次有丝分裂，从而影响了卵母细胞和胚胎质量导致早期流产，而LH在正常妊娠妇女早孕时开始下降，且不影响子宫内膜生长，故不可能影响受孕后的妊娠过程。多种治疗方式可以降低PCOS患者LH水平，目前研究较多的为二甲双胍治疗降低LH水平及其机制。　3、高雄激素血症雄激素过多是PCOS患者的主要病理特征，表现为卵巢局部和循环雄激素长期处于高水平状态，阻碍卵泡的正常生长和发育，造成无排卵或稀发排卵，而在流产患者中雄激素水平也是明显增高的。国外研究报道，对无复发性流产史的无排卵性不孕患者进行促排卵治疗，低水平的总睾酮和游离睾酮指数有更高的受孕成功率。复发性流产研究中心的调查显示，以RSA患者游离雄激素指数（FAI）判断是否存在高胰岛素血证，作为预测妊娠结局的指标。推测可能是升高的雄激素导致子宫内膜的异常生长，或者对卵细胞质量和胚胎生命力有不利影响。 　　4、高胰岛素血症高胰岛素血症和胰岛素抵抗可能是PCOS起病的关键因素，但机制不完全明确。有证据表明高胰岛素血症与血浆纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）升高有密切联系，PAI-1在纤溶系统发挥重要作用，在纤溶酶原活化过程中抑制纤溶酶形成，促进血栓形成导致胎盘功能不良从而导致流产，而研究发现PCOS患者有PAI-1升高现象。胰岛素抵抗可使母体向胎儿转运血糖过多，引起早期流产；高浓度胰岛素还可以通过影响肝脏合成性激素结合球蛋白（SHBG），增加雄激素水平。 　　5、子宫内膜容受性降低目前研究认为PCOS流产的主要原因是高胰岛素血症、高雄激素血证，但越来越多的研究报道造成PCOS患者流产率的原因可能与子宫内膜容受性的降低有关。PCOS患者由于缺乏孕激素的抑制作用，雄激素在子宫内膜上过度表达，从而引起受孕失败。Savari研究显示与正常对照组相比，PCOS患者的子宫内膜对孕激素抵抗而对雌激素敏感，这也可能成为PCOS患者子宫内膜容受性下降和内膜病变风险增加的重要机制之一。　　多囊卵巢综合征是一种常见的内分泌紊乱性疾病，普遍存在高雄激素血证、高胰岛素血证、肥胖等症状，尽管PCOS和复发性流产相关，但PCOS患者高的流产率的机制尚不明确，临床上应结合其妊娠前后的病理生理特点及变化，采取针对性防治措施，通过改善胰岛素抵抗、降低雄激素水平、控制体重、重视PCOS患者心理治疗等方式降低妊娠丢失率。 　　参考文献略　更多关于多囊卵巢综合征与复发性流产关系科普知识在线答疑敬请