妊娠失败求新解生殖免疫绽奇葩第三届全

由上海交通大医院妇产科主办的第三届全国生殖免疫相关热点问题高峰论坛暨第15届女性生殖免疫及妊娠失败学习班11月8日于上海复旦大学美国研究中心圆满闭幕。

大会主席赵爱民教授闭幕式总结：经过两天的紧张而精彩的会议，为大家的坚持、学习精神喝彩和感动！本次学习班免注册费，让更多的临床医生可触可及。大会针对复发性流产病因筛查、诊断及治疗等临床问题、复发性流产的基础研究如免疫学发病机制、基因异常、细胞、分子通路等方面、辅助生殖技术与复发性流产三大板块进行了20个专题讲座。这些专题为今后进一步研究复发性流产发病机制、诊断和新的新治疗方法的建立提供了新的思路和方向，包括进一步建立孕激素、抗凝剂和免疫球蛋白以及主动免疫治疗等应用规范。从上世纪八十年代以来，生殖免疫学在大家的共同努力下取得了很大的进步，还有很多未知的科学问题需要进一步研究，非常感谢大家的踊跃参加与提问，我们明年再相会！

专题讲座精彩荟萃

臧星星教授：免疫耐受的新的信号通路

臧星星，美国爱因斯坦医学院微生物学与免疫学系和医学系副教授，MiriamMandel讲座教授。在T细胞协同刺激与协同抑制的研究领域做出了卓越的贡献，他在该领域的研究处于国际领先水平。在目前已发现的13个B7和CD28家族成员中，3个(B7x，HHLA2，TMIGD2)是由报告人领导的研究团队发现的。他还同时致力于转化医学研究，开展了全新肿瘤免疫治疗药物和自身免疫病治疗药物的研发。

臧星星教授介绍了免疫耐受的新通路，重点介绍B7家族目前发掘的五条信号通路：B7-1/B7-2/CTLA-4，ICOS-L/ICOS，PD-L1/PD-L2/PD-1，B7-H3，B7x（B7-H4，B7SI），并系统概括了其中关键信号通路及分子发挥的角色及功能。

路丽明教授：妊娠相关的免疫问题

路丽明，医学博士、教授，上海交大医学院博士研究生导师，主要从事免疫调节方面的工作，作为课题负责人主持国家自然基金3项，市科委项目6项，参与国家、项目、上海市基金和卫生部项目等共十余项，发表学术论文50多篇，拥有专利授权2项。入选上海市浦江人才、上海市科技启明星人才、上海市卫生系统优青、交大晨星学者、医学院新百人等人才计划。

路丽明教授介绍了妊娠相关的免疫问题，系统阐述了免疫应答与免疫耐受的机理，详细介绍了包括Treg细胞、NK细胞、巨噬细胞、HLA分子的在妊娠免疫中的角色及功能，妊娠中胎盘提取上述细胞分子的研究方法，从细胞分子水平描述了妊娠免疫耐受的可能机制。母胎免疫耐受的细胞免疫机制包括NK细胞的免疫调节机制，巨噬细胞亚群的偏移，Th1亚群向Th2亚群的偏移，调节性T细胞的作用和Th17亚群介导的炎症被抑制。趋化因子在母胎免疫界面的免疫耐受中也发挥了重要作用。母胎界面免疫细胞以固有免疫细胞为主。免疫细胞具有双重角色，妊娠期间免疫细胞格局向耐受型转换，母胎界面多种交互对话介导免疫耐受。

金莉萍教授：母胎界面mir-高表达在反复自然流产中的作用及机制研究

金莉萍，医学博士，复旦大学博士生导师，中国免疫学会理事，中国中西医结合学会生殖医学会委员，上海市免疫学会生殖免疫分会委员。现任复旦大学附属妇产科研究所副所长，国家自然科学基金委医学科学部生殖学科流动项目主任。入选年上海领军人才、年上海医学领军人才、年上海市优秀学术带头人计划和年上海市卫生系统优秀学科带头人（新百人）。

金莉萍教授介绍了母胎界面mir-高表达在反复自然流产中的作用及机制研究。microRNA在RSA的发生发展中起着很重要的作用，miR是microRNA的一种，其表达具有组织和发育特异性，现已发现多种miR的靶基因，包括介导神经系统发育、细胞凋亡的分子。通过收集正常妊娠和RSA患者的绒毛和蜕膜组织验证mir-的表达利用，发现RSA患者的绒毛及蜕膜中mir-的表达具有统计学差异，从而提出mir-高表达在反复自然流产中可能发挥作用的设想，采用mir高表达病毒感染HTR8细胞系构建稳转株，分选纯化后使其感染效率达90%以上，进行相关表型分析，预测到mir-靶基因并进行验证。利用mir-转基因小鼠对mir-功能进行体内验证，发现mir-高表达小鼠胚胎丢失率增加。

张羽教授：子痫前期与妊娠免疫耐受

张羽，医学博士，仁济东院产科病区主任。长期从事妊娠并发症的基础研究及临床工作。擅长妊娠期高血压疾病、妊娠合并肾脏疾病的孕前保健、孕期管理和诊治，目前主持国家自然科学基金课题1项，进行妊娠期高血压疾病的发病机制研究。

张羽教授介绍了子痫前期与妊娠免疫耐受，从细胞分子角度阐述胎母界面局部免疫调节和全身免疫调节导致子痫前期的机制，重点介绍了dNK细胞、蜕膜巨噬细胞、蜕膜T细胞及Treg细胞与子痫前期发生的相互作用。

赵爱民教授：反复自然流产诊治的有关问题

赵爱民，医学博士、教授、主任医师、博士研究生导师。现任上海交通大学仁济临床医学院副院长、上海交通大医院妇科主任，是国内著名的妇产科学和女性生殖免疫学专家。主要学术任职：中国免疫学会生殖免疫分会副主任委员、国家自然科学基金同行评议专家、中国优生优育科学协会妇儿临床分会委员、卫生部妇科内镜推广专家委员会委员、上海市医学会妇产科分会委员、上海市免疫学生殖免疫分会第一届委员、上海市优生优育科学协会理事、上海市妇科肿瘤重点实验室学术委员会委员。

赵爱民教授阐述了反复自然流产诊治的有关问题。通过分析例RSA患者的病因学筛查及各病因因素的构成比，指导RSA治疗的两大原则：避免盲目保胎及针对病因，并且针对各病因因素提出针对性治疗方案，指出免疫抑制、抗凝以及主动免疫治疗的疗效就目前的研究资料来看大部分学者的观点是肯定的，但目前也存在滥用及用药指正不规范等问题，他还重点强调了RSA严格病因筛查及有针对性治疗的重要性，要重视患者血栓前状态的诊断，免疫治疗虽然疗效肯定，当要严格掌握适应证。

张宁教授：妊娠期TORCH筛查指南的解读

张宁，主任检验师，全军计划生育优生优育专业委员会出生缺陷预防学组委员，全军妇产科专业委员会生殖学组委员。主持建立了沈阳军区生殖重点实验室、辽宁省男性生殖重点实验室、辅助生殖实验室、产前筛查和产前诊断实验室。开展了以预防出生缺陷为目的唐氏筛查、神经管畸形筛查、TORCH筛查、妊娠甲状腺疾病筛查等，孕妇和新生儿耳聋基因筛查。

张宁教授对妊娠期TORCH筛查指南进行了解读，指出TORCH筛查是一把双刃剑，使用正确降低出生缺陷，否则会导致错误的临床干预。孕期TORCH筛查的主要任务是查出阴性者，指导并监测初次感染，一次筛查的检验报告不能帮助医生进行临床诊断和处理。张教授通过病例分析，分别阐述了TORCH筛查的诊治指南以及筛查策略。所有项目孕前IgM和IgG同时做，只要见到IgM阳性，都要持怀疑态度按《指南》要求动态监测。

欧汝强教授：子宫内膜容受性与免疫

欧汝强，广东省计划生育研究所研究员、广州中医药大学教授。现任中国免疫学会生殖免疫分会名誉主任委员、广东省医学会生殖免疫与优生优育分会顾问、中国免疫学杂志编委、广东省高校重点实验室“中医女性生殖调节与安全性研究”项目建设学术委员会主席。

欧汝强教授介绍了子宫内膜容受性与免疫，详细阐述了子宫内膜容受性的定义、影响因素、评估指标及免疫学因素，全面系统研究子宫内膜容受性，明确和掌握正常子宫内膜容受性标准和指标。找出影响子宫内膜容受性的关键标志物，全面系统研究免疫因素影响子宫内膜容受性机制，是今后的研究方向。

李大金教授：环孢素在生殖医学领域的创新性应用

李大金，现任复医院副院长，妇产科研究所所长，教授、研究员、博士研究生导师。年成为国家重大研究计划首席科学家。中国中西医结合学会妇产科专业委员会主任委员。中国免疫学会理事；上海市免疫学会副理事长；中国免疫学会生殖免疫分会主任委员。上海市计划生育与生殖健康学会理事。年入选上海市医学领军人才。年成为国家重大研究计划首席科学家。

李大金教授介绍了环孢素在生殖医学领域的创新性应用，阐述了母-胎免疫界面的滋养细胞包括蜕膜NK细胞，T细胞以及母-胎界面细胞因子与妊娠成败的相关性，通过系列研究证明了环孢素可以改善滋养细胞的生长和侵袭性，蜕膜基质细胞可以增强环孢素改善滋养细胞侵袭性的作用，在动物试验中证明环孢素可诱导母-胎免疫耐受，改善滋养细胞增殖从而改善自然流产的妊娠结局。提出孕早期环孢素临床应用的剂量为1mg/kg，证实环孢素可改善妊娠预后。

林金芳教授：复发性流产的内分泌因素及治疗对策

林金芳，复医院教授，主任医师，博士生导师。复医院生殖内分泌专科前主任，现任指导。复医院临床药物试验机构主任。上海市女性生殖内分泌诊疗中心主任。中华医学会妇产科分会全国生殖内分泌学组副组长，全国内镜学组委员。

林金芳教授介绍了复发性流产的内分泌因素及治疗对策。复发性流产的内分泌因素主要包括黄体功能不全，高泌乳素血症，多囊卵巢综合征和甲状腺疾病，并详细阐述以上各因素的病因、诊断以及对因治疗。她重点介绍了复发性流产孕酮应用的选择策略，包括病因治疗联合孕酮治疗，需要孕酮补充和替代的情况以及孕酮支持无效的对策。循证医学证据提示孕酮或地屈孕酮可能通过诱导免疫耐受因子的产生改善先兆流产和习惯性流产孕妇的妊娠成功率。复发性流产病因复杂需明确病因，复发性流产的内分泌因素需针对性治疗，临床证据（A级）已表明地屈孕酮的应用可降低先兆流产及复发性流产的发生率。

张建平教授：低分子肝素的保胎作用及副作用处理

张建平，教授，主任医师，博士生导师，中医院妇产科副主任、产科主任，兼任中华妇产科学会产科学组成员、中华妇产科学会妊娠期高血压疾病学组副组长、中国优生科学学会常务理事、广东省健康管理学会妇产科分会副主任委员、广东省医师协会围产医学会副主任委员、广东省助产协会副会长、广东省医学会围产医学分会早产及流产学组组长。

张建平教授介绍了低分子肝素的保胎作用及副作用处理。对肝素进行分类介绍和疗效比较，阐述了低分子肝素的特性包括增加抗Xa/Ⅱa比值，生物利用率高，半衰期长，独立于剂量的清除率，药代动力学明确，具有更少免疫原性，低分子肝素的优势为安全性高，出血事件少，家庭使用，节省费用，可预测抗凝效果，无需实验室监测，能减少UFH所致血小板减少。LMWH在保胎治疗中的作用机制包括抗凝、抗血栓形成，免疫调节作用以及对滋养细胞生物学功能的影响：增强增殖，调节侵袭能力。针对与易栓症无关的病理妊娠包括子痫前期、胎儿生长受限、突发胎死宫内史等，低分子肝素也具有良好效果。各国指南均建议在APS的患者中联合使用小剂量阿司匹林与低分子肝素。低分子肝素的不良反应及监测：出血倾向、过敏反应、肝功能损害，骨质疏松，血小板减少症等，提出低分子肝素的应用适应证和用药剂量个体化、禁忌症及停药指征。

林羿教授：NK细胞与流产

林羿，上海交通大学特聘教授，医学博士、研究员、博士生导师。国家杰出青年科学基金获得者。上海市优秀学术带头人。上海市领军人才。上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院副院长（分管科研、教学）。获得国家科技进步二等奖（）、国家计生委人口和计生优秀科技成果一等奖（）（均为第2完成人）。

林羿教授介绍了NK细胞与流产。NK细胞产生血管生成因子、调节局部血管形成以及滋养层侵袭，发动可能对妊娠有益的免疫反应。重点阐述了抑制eIF5A可导致小鼠子宫NK细胞功能异常和胚胎丢失以及FTY可诱导NOD小鼠Foxp3?CD4+T细胞转变成Foxp3+调节性T细胞的研究。并且介绍了上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院的学科建设，目前取得的成果以及研究项目面上基金申请情况。

王育教授：致死基因与流产

王育，医学博士，妇产科主任医师。现任上海交通大医院副院长，上海市中西医结合学会围手术期专业委员会委员，上海市医疗事故鉴定专家组成员，上海市医保药物审核专家组成员，黄浦区青联副主席，上海市浦东新区科协副主席，《实用妇产科杂志》编委。

王育教授介绍了致死基因与流产。原因不明的流产占总数的50%左右，而相关流产基因可能从中起到关键作用，也是目前的研究热点。有报道提示同型半胱氨酸代谢相关酶基因突变是导致高同型半胱氨酸血症（HHcy）的遗传性因素，而HHcy的妇女习惯性流产的发生率较高。致死基因对胚胎期心血管系统、呼吸系统、泌尿生殖系统、骨骼系统的的正常发育都具有不可或缺的作用。这两类相关基因在流产中是目前







































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