染色体异常检测在流产原因排查中的应用
流产
流产在我国一般指妊娠不足28周、胎儿体重不足g而终止妊娠者。按照流产方式,流产可分为自然流产和人工流产,按发生时间可分为早期流产(12孕周)与晚期流产(≥12孕周且28孕周)。
按不同发展阶段又分为先兆流产、难免流产、不全流产、完全流产。临床上还定义了一些特殊类型的自然流产,如稽留流产(胚胎死亡2个月以上未自然排出的流产)、习惯性流产(连续3次或3次以上的自然流产称为习惯性流产)、流产感染等。
(阴道超声显示空囊)
自然流产
自然流产是指由于某种病因导致胚胎或胎儿自动脱离母体,其发病率约占全部妊娠的10%~15%,且80%以上为早期流产。
发达国家的自然流产率一般要高于不发达国家。据我国年全国人口与生殖健康调查资料显示,~年我国自然流产率(28孕周)为仅为4.26%,其中京津沪等发达地区的发病率较高,最高的为上海7.8%,但仍低于同期发达国家的自然流产率8%~17%。
但随着近20年龄中国经济社会的发展以及现在二胎政策的放开,中国适龄生育人群的自然流产比例也不断攀升。
(不同孕周自然流产人群的比例)
数据来源:DellicourS1,AolG2.Weeklymiscarriageratesina
自然流产原因一般包括遗传因素、母体因素(内分泌因素、生殖道解剖因素、免疫学因素、感染因素)、父亲因素(精液中细菌)以及生活状态(酒精、吸烟、情绪、环境)等,而遗传因素是导致其发生的主要原因。
遗传因素中的染色体异常约占早期流产人群的50%~60%,是目前已知的最为常见的自然流产诱发因素。有研究人员对例流产组织进行核型分析,发现有例样本(54%)存在染色体异常(例数目异常,11例结构异常)。
我国的《医学遗传学》第3版中也曾对例有染色体异常的自然流产胚胎的各类异常进行过统计。
以上因素中很多都与孕妇的生育年龄呈正相关
从20岁到40岁,胎儿的自然流产风险会从10%上升到50%,据中国第六次人口普查数据显示,年我国社会女性平均生育年龄为28.18岁,比年推迟了近2岁。
年加拿大SOGC临床指南中透露,随着社会的发展和物质文明的不断进步,加拿大甚至全世界的社会变化导致女性将其生育年龄推迟到30岁以后,甚至40岁以后。
年,生育人群最高的年龄组为30~34岁,超过了以前的最高年龄组25~29岁。年,30岁以后的初产分娩率由年的11%上升到26%。在全球的其他地域也有类似的趋势。生育年龄的增加与生育能力下降、不育以及流产率密切相关。
(自然育龄人群的比例)
(女性年龄对卵泡数量及卵子染色体质量的影响)
(生育率、流产率和孕妇年龄的关系)
复发性流产
复发性流产(RSA)是指连续发生2次及以上的自然流产者,也有文献将其取代习惯性流产,即发生3次及以上的自然流产者。
这些患者约占女性人群人群的1%,其致病因素主要有遗传因素、抗磷脂综合征、子宫畸形等,还有部分病因不明,其中染色体异常大约占50%~60%,其中5%为夫妻一方为平衡易位携带者所导致。
此外,有文献报道显示,近亲结婚也是导致复发性流产的一个重要因素。
研究人员发现,根据母亲年龄和发生妊娠丢失的时间不同,流产物染色体异常占50%~80%,母亲年龄越大、发生流产的时间越早其流产物染色体异常的可能性就越大。
虽然流产物染色体异常发生率较高,但仅有6.2%是由父母遗传来的,其余绝大部分是在配子形成时的减数分裂过程中,或胚胎发育早期的有丝分裂过程中染色体组合发生错误所致。
我国一般人群中染色体异常的比例约位0.47%,而复发性流产史者染色体异常率明显高于一般人群,平均为4.7%。
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