卵巢衰老与生殖内分泌的改变

1.生殖衰老的激素变化

卵巢功能下降过程中的内分泌改变主要为FSH升高。随着年龄增大，虽然月经周期与排卵尚规律，但卵泡数目与卵泡中颗粒细胞数目减少，产生抑制素B与雌激素减少，对垂体的负反馈作用减弱，导致FSH水平升高。但是，FSH与抑制素B往往在生育晚期才开始下降，而在此之前，卵巢功能早已开始下降，因此，它们并非评估生育力以及预测绝经时间的最佳指标。越来越多的研究认为AMH更能预测生育能力，AMH与卵巢内窦卵泡的数目相关，且在月经周期中相对稳定。AMH在15~25岁之间血浓度稳定，30岁以后下降明显，在29~37岁妇女中，AMH水平下降至前者1/10水平，而这时，FSH才出现轻微升高。

2.生育衰老过程中HPO轴的变化

传统的观点认为卵泡数目耗竭是引起生育衰老的唯一原因，而下丘脑垂体功能（分泌FSH与LH）随卵巢功能下降被动发生改变。但随着研究的进展，有证据表明HPO轴在生殖衰老过程中对雌激素的反馈作用变得不敏感。在部分高龄女性中，尽管雌激素升高并达到一定水平，但并不能诱导LH峰的出现。随着年龄的增加，中枢对雌激素的负反馈也变得迟钝，表现为虽然雌激素水平与年龄相当，但其LH水平高于后者。动物实验结果也提示下丘脑垂体在生殖衰老过程中发挥重要作用，给卵巢功能衰竭的小鼠移植年轻小鼠的卵巢，并不能使前者重建发情周期。而将年老小鼠的卵巢移植给年轻小鼠后，年轻小鼠重新获得发情周期。

3.排卵模式改变

1）卵泡提前发育，卵泡期缩短

随着卵子的老化及HPO轴的反馈异常，高龄女性卵泡提前发育，卵泡期逐渐缩短，这与FSH提前升高有关，使卵泡在黄体晚期开始生长发育，在早卵泡期，卵泡直径大于同期年轻女性的卵泡。

2）小卵泡排卵与多卵泡发育

高龄女性虽然卵泡发育提前，但排卵时卵泡直径小于年龄女性，提示卵泡后期发育受到影响。卵泡的后期发育依赖Gn，尤其是依赖LH。IGF-I及IGF-II可以协调Gn刺激卵泡发育，而高龄女性血中的IGF-I以及卵泡液中IGF-II水平下降，影响了Gn作用的发挥。另外，在高龄女性的卵泡中，血管化破坏，亦影响了Gn作用。小卵泡排卵可能与生育力下降以及流产等相关，这些卵子可能存在核不成熟以及未完成第一次减数分裂，更容易出现受精障碍以及染色体异常。FSH提前升高还可导致多卵泡发育，表现为随着年龄增大，双胎妊娠发生率增加。

3）黄体期内时相外事件

黄体期内时相外（LOOP）事件只发生在绝经过渡期的有排卵周期（38%），在这些周期中，出现雌二醇非常规分泌，特点为黄体中期后雌二醇水平不下降反而上升，在整个黄体期和下一周期的月经期，雌二醇水平均处于较高水平，甚至有在月经期诱导LH峰而发生排卵，出现月经周期缩短（14~23天）；其他周期中，月经期后雌二醇水平下降，出现卵泡期的滞后期，滞后期雌二醇水平低，FSH高。直到出现新的卵泡启动。由于滞后期长度不一，随后的周期长度出现延长（36~68天）。LOOP事件与卵泡募集波有关。月经周期中，有2~3个卵泡募集波（卵泡早期：W1波；月经中期：W2波；黄体期：W3波），在生育期峰期，只有W1波能发育成优势卵泡并排卵，其他时期的卵泡发育由于低FSH水平而被抑制。在绝经过渡期，卵泡数目减少，抑制素水平下降，FSH在整个卵泡期均处于较高水平，可在月经周期刺激对FSH有反应的一组窦前卵泡。

引自《辅助生殖临床技术实践与提高》

关于举办“全国生殖医学论坛”的会议通知

尊敬的各位同仁、专家：

“全国生殖医学论坛”定于年9月18-20日在北京市举办。

本年度论坛主题为“反复妊娠丢失常见病因的综合管理与新进展”。

本年度论坛旨在交流反复妊娠丢失常见病因及多种病因导致反复妊娠丢失的综合管理，交流当前各级医疗机构辅助生殖中心、不孕症门诊、生殖免疫科处理反复妊娠丢失不同优势和差别，推动生殖专科门诊建设。

本年度论坛内容强调检查项目的正确选择和解读、复杂情况的联合治疗。届时将邀请全国著名专家现场讲解抗磷脂综合证、结缔组织病、维生素D缺乏、免疫性不孕不育、叶酸缺乏和代谢基因突变、甲状腺功能异常、卵巢功能降低、凝血功能乃和黄体功能不全等常见导致反复妊娠丢失的辅助生殖技术、不孕症门诊和生殖免疫门诊不同解决方案。大会还设置了精彩的病例讨论单元，对小孕囊、大孕囊的保胎经验及反复流产患者孕12周后复查和药物调整策略进行病例解析。

防治新冠感染是医生的职责，而防治生殖疾病则是医生的使命，是千千万万患者翘首以盼的梦想。相信您必为使命而来，来必有所学，学必有所得，得必有所为。

一、组织机构

主办单位：中国人体健康科技促进会

承办单位：中国人体健康科技促进会生殖免疫专业委员会

大会主席：陈建明

大会执行主席：苗润祥曹平万丽琴

专家委员会（按姓氏拼音顺序排列）：

陈建明陈蕾迟洪滨付锦华刘姗刘湘源乔新荣阮祥燕田莉

田秦杰万丽琴王蔼明王少为王永清夏恩兰徐苓徐阳郁琦

赵瑞华周远征

二、会议内容（专家排名不分先后）

1.宫腔镜在反复流产中的应用

夏恩兰教授首都医院

2.生殖激素化验单解读

医院

3.反复流产的联合治疗

医院

4.月经过少的诊断与治疗

田医院

5.反复流产病因规范化检查与精准保胎

陈建明教医院

6.多囊卵巢综合征早期不良妊娠的防治

阮祥燕教授首都医科医院

7.免疫复发性不良妊娠的诊疗进展及思考

刘湘源医院

8.绒毛膜下血肿及早孕出血的处理

医院第六医学中心

9.高龄PCOS内分泌代谢特征及其不孕诊疗的